რატომ არ იცის მეცნიერებამ სიბერე თუ არსებობს

Სარჩევი:

რატომ არ იცის მეცნიერებამ სიბერე თუ არსებობს
რატომ არ იცის მეცნიერებამ სიბერე თუ არსებობს
Anonim

დაბერების პრობლემის მოგვარება ხდება მოდური. ათიოდე წლის წინ, "სიბერის საწინააღმდეგო აბის" ძებნა შემოიფარგლებოდა ცხოველებზე თეორიული განვითარებით და ექსპერიმენტებით, ახლა კი "აბი" -ს რამდენიმე კანდიდატი შემოდის კლინიკური კვლევების მეორე ან მესამე ფაზაზე. ათწლეულის დასაწყისიდან ასეთი გამოცდების რიცხვი გაორმაგდა და სტარტაპების ბიუჯეტი დაბერების ახალი მეთოდების შემუშავებისთვის რვაჯერ გაიზარდა. მაგრამ რაც უფრო ვუახლოვდებით მტერს, მისი მონახაზი უფრო და უფრო ბუნდოვანი ხდება. გასაკვირია, რომ რაც უფრო დიდხანს ვსწავლობთ სიბერეს, მით უფრო ცუდად შეგვიძლია განვსაზღვროთ რა არის ის.

სასაზღვრო სირთულეები

გერონტოლოგიის რომელ სტატიას გახსნით დღეს, ის იწყება სიტყვებით "დაბერება არის …". ასეთი დასაწყისი შეიძლება უცნაურად მოგეჩვენოთ: რატომ ახსენით ერთი შეხედვით აშკარა საგნები?

თუმცა, თუ კარგად დააკვირდებით, აღმოჩნდება, რომ მრავალ მსგავს განმარტებებს შორის, საკმაოდ ცოტა დამთხვევაა. ამიტომ, სტატიების ავტორები გადაზღვეულნი არიან და თავიდანვე დეტალურად განმარტავენ, რის შესწავლას, გაზომვას ან მოგებას აპირებენ ზუსტად.

ფაქტია, რომ დაბერების ინტუიციური განმარტება, რომელსაც თითოეული ჩვენგანი იყენებს ყოველდღიურ ცხოვრებაში, სრულიად გამოუყენებელია ექსპერიმენტში.

წარმოვიდგინოთ, რომ ჩვენ გადავწყვიტეთ "სიბერის" სამკურნალო საშუალების პოვნა. ლოგიკურია ვივარაუდოთ, რომ სასურველი წამალი უნდა დაეხმაროს იმაში, რომ ახალგაზრდები არ დაბერდნენ, ანუ არ გახდნენ მოხუცები. აქედან გამომდინარე, აუცილებელია შეადგინოთ ოქმი ლაბორატორიის ასისტენტისთვის, რომელიც თვალყურს ადევნებს თუ არა მოხუცები სუბიექტებს შორის.

ვთქვათ, ჩვენ შევიკრიბეთ მოხუცის სავარაუდო ესკიზი, როგორც ვხედავთ მას: ეს ადამიანი, სავარაუდოდ, ცუდად დადის და ხშირად არის ავადმყოფი, ნაცრისფერი თმით და მოხრილი, ნაოჭებითა და კბილების გარეშე, ბევრს ივიწყებს და არ არის რეპროდუცირება შეუძლია.

მაგრამ მაშინაც კი, თუ ჩვენ ყურადღებით ვიმუშავეთ და დავნიშნეთ იმ ნაოჭების რაოდენობა, რომელიც სუბიექტმა უნდა განავითაროს და ის კბილები, რომლებიც მან უნდა დაკარგოს იმისათვის, რომ ძველად ჩაითვალოს, ჩვენს ლაბორატორიულ ასისტენტს აუცილებლად ექნება სირთულეები. რაც შეეხება მათ, ვინც კბილები დაკარგა, მაგრამ შეინარჩუნა სრულყოფილი პოზა? და მათთან, ვინც 30 წლის ასაკში ნაცრისფერი ან მელოტი გახდა?

პრობლემა, რომელიც ელოდება ჩვენს უბედურ ლაბორატორიას, არ არის გამოწვეული იმით, რომ მან ან ჩვენ არ გავაკეთეთ საკმარისი იმისათვის, რომ განვსაზღვროთ სიბერე. არსებობს კიდევ ორი მნიშვნელოვანი გარემოება, რაც ნაკლებად სავარაუდოა ასეთი კრიტერიუმის გამოჩენა.

პირველ რიგში, დაბერება, ისევე როგორც განვითარება, რომლის გაგრძელებაც არის, თანდათანობითი პროცესია. მასში ცვლილებები არ ხდება ერთდროულად: კბილები ცვივა თავის მხრივ, ფიზიკური ძალა თანდათან მცირდება.

რეპროდუქციის უნარიც კი, რომელიც, როგორც ჩანს, შეიძლება შეფასდეს პრინციპით "არის / არა", არ ქრება ღამით. აქედან გამომდინარე, არ არსებობს მკაფიო საზღვარი სიბერესა და ახალგაზრდას შორის.

მეორეც, მოხუცები ძალიან მრავალფეროვანი ჯგუფია. რა პარამეტრიც უნდა გავზომოთ, იქნება ეს ხელის მტევნის სიძლიერე, სისხლში ზოგიერთი ნივთიერების კონცენტრაცია თუ ნაწლავში მიკრობების ნაკრები, მასში გავრცელება მოსახლეობის ხანდაზმულ წევრებს შორის არანაკლებ იქნება თუ არა უფრო, ვიდრე ახალგაზრდებს შორის.

Image
Image

ასაკთან ერთად, ფიზიოლოგიური პარამეტრების ღირებულებების გავრცელება მხოლოდ იზრდება, როგორც ეს ჩანს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების კონცენტრაციის მაგალითიდან ხანდაზმულთა და ასწლოვანთა სისხლში.

და ამას აქვს თავისი ლოგიკა: ერთი და იგივე მოდელის მეორადი მანქანები ნაკლებად ჰგავს ერთმანეთს, ვიდრე ასამონტაჟებელი ხაზის ახალი პარტია. ხანგრძლივი ცხოვრების განმავლობაში, ადამიანის სხეული იმდენჯერ ახერხებს ცალკეული ნაწილების მოშლას და შეკეთებას, რომ აგროვებს მოლეკულური და ქსოვილოვანი "ნაწიბურების" უნიკალურ ნაკრებებს, რომელზედაც ეს დამოკიდებულია იმაზე, თუ რამდენად ძლიერად ამა თუ იმ ორგანოს დროთა განმავლობაში.

სწორედ ამიტომ, საშუალო მნიშვნელობა, ანუ "ნორმა", რომელიც ჩვენ შეგვიძლია გამოვთვალოთ ხანდაზმულთათვის, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ იყოს მითითებული და საშუალებას მოგვცემს საიმედოდ განვასხვავოთ ისინი ახალგაზრდებისგან.

მოხუცი და რულეტი

უბედური ლაბორატორიის ასისტენტის პარადოქსს აქვს აშკარა გამოსავალი: მოდი გავზომოთ არა ადამიანის აბსოლუტური მდგომარეობა - მოხუცი თუ მოხუცი - არამედ სიჩქარე, რომლითაც ის ერთი მდგომარეობიდან მეორეში გადადის, ანუ დაბერების მაჩვენებელი. რა

მაშინაც კი, თუ ჩვენ არ ვიცით სად გავავლოთ ხაზი, ჩვენ შეგვიძლია გავზომოთ საშუალო სტატისტიკური მაჩვენებელი, რომლითაც ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებები გროვდება და შევეცადოთ მისი შემცირება - სასურველია ნულამდე.

მაგრამ შემდეგ ჩნდება სხვა პრობლემა: არ არის ნათელი, თუ რომელი ცვლილებები უნდა იყოს მონიტორინგი. სხეულის მრავალ უჯრედსა და მოლეკულას შორის, რომლებიც ამა თუ იმ გზით გავლენას ახდენს დროთა განმავლობაში, აუცილებელია გამოვყოთ ერთი პარამეტრი, რომელიც მოხუცებულობის მაჩვენებელი იქნება.

ასეთ პარამეტრებს ბიოლოგიური ასაკის მარკერები ეწოდება - ითვლება, რომ ქრონოლოგიური (პასპორტის) ასაკისგან განსხვავებით, ისინი უფრო ზუსტად ასახავენ სხეულის დაბერების ხარისხს.

ამასთან, არ არის ადვილი ამოცანა გამოვყოთ ერთი მარკერი, რომელიც შესაძლებელს გახდის ორგანიზმის მდგომარეობის განსჯას მთლიანობაში. 2004 წელს, ასაკოვანმა მკვლევარებმა წამოაყენეს კრიტერიუმების სია, რომლებსაც ასეთი მარკერი უნდა აკმაყოფილებდეს.

იმისდა მიუხედავად, რომ ისინი ყველა აბსოლუტურად გამართლებულია, თითქმის შეუძლებელია ისეთი პარამეტრის ამუშავება, რომელიც მათ აკმაყოფილებს. თავად სცადე. ასე რომ, იდეალური ბიოლოგიური ასაკის მარკერი უნდა იყოს:

1. ადვილად გაზომა. გარდა ამისა, ეს გაზომვები, ცხადია, არ უნდა ზიანს აყენებდეს სუბიექტის ჯანმრთელობას. ამრიგად, ასაკის დადგენა აუტოფსიის ან თუნდაც შინაგანი ორგანოების ბიოფსიის დახმარებით არ გამოდგება, მაგრამ სისხლის ტესტი ან ლორწოვანი გარსების გახეხვა საკმაოდ შესაფერისია.

2. სიკვდილის ალბათობის პროგნოზირება … მას შემდეგ რაც ჩვენ მივიღეთ მარკერი, ჩვენ უნდა როგორმე გადავამოწმოთ იგი, ანუ დავრწმუნდეთ რომ მას აქვს აზრი. თქვენ, რა თქმა უნდა, შეგიძლიათ ნახოთ რამდენად შეესაბამება მისი პროგნოზები ქრონოლოგიურ ასაკს. თუმცა, ეს არ არის საკმარისი, რადგან ბიოლოგიური ასაკის იდეა იმაშია, რომ ქრონოლოგიური ასაკი სრულად არ ასახავს დაბერების რეალურ მაჩვენებელს. ეს ნიშნავს, რომ საჭიროა გარკვეული სახის დამოუკიდებელი გადამოწმება.

ახლა, ბუნებრივი მიზეზებით (ანუ დაავადებები და პათოლოგიური პირობები და არა ომები და კატასტროფები) სიკვდილის რისკი გამოიყენება როგორც დამოუკიდებელი კრიტერიუმი. ეს არის დაბერების ერთ -ერთი თანამედროვე განმარტება: სიკვდილის მზარდი რისკი.

იმისდა მიუხედავად, რომ ამ განმარტებასთან დაკავშირებით ბევრი კითხვაა (ჩვენ მათზე ცოტა ხნის წინ ვისაუბრეთ), სიკვდილის რისკის გაზომვა საკმაოდ მარტივია - თქვენ უბრალოდ უნდა გამოთვალოთ გარკვეული ასაკის ადამიანთა რამდენი პროცენტი გადარჩება მომავალ წელს.

ამრიგად, ბიოლოგიური ასაკის მაჩვენებელი გარკვეულწილად უნდა შეესაბამებოდეს სიკვდილის ალბათობას. ამიტომ, მაგალითად, სახეზე ნაოჭების რაოდენობის გამოყენება (და ამგვარი იდეები უკვე გაჩნდა) არ არის კარგი იდეა: ადამიანები, რომლებიც მზეზე ბევრს მუშაობენ, უფრო სწრაფად იჭმუხნიან კანს, მაგრამ თითქმის არავინ კვდება ეს

3. იყოს შესაბამისი დაბერების ბიოლოგიური მიზეზებისათვის. ეს არის ნაოჭების მიხედვით ასაკის შეფასების კიდევ ერთი პრობლემა: ვინაიდან ეს გარეგანი გამოვლინებაა, ის შეიძლება მრავალი მიზეზის გამო იყოს გამოწვეული - ისევე, როგორც კბილების რაოდენობა დამოკიდებულია არა მხოლოდ ასაკზე, არამედ დიეტის ტიპზე, დავარცხნის ჩვევებზე და ღებინებაზე.

მაგრამ დაბერების ბიოლოგიური მიზეზები ღრმაა - სიტყვის ყველა გაგებით - და როგორც კი ჩვენ გადავწყვეტთ გამოვთვალოთ, მაგალითად, უჯრედებში მუტაციების რაოდენობა ან ქსოვილებში დაძველებული უჯრედების რაოდენობა, ჩვენი გაზომვები ბევრად უფრო ტრავმული ხდება საგანი და დაუპირისპირდეს ამ სიის 1 პუნქტს.

4. იმუშავეთ მოდელ ორგანიზმებზე და არა მხოლოდ ადამიანებზე. ვინაიდან ბიოლოგიური ასაკის მარკერების განვითარების ამოსავალი წერტილი არის „დაბერების საწინააღმდეგო აბების“ძიება, სასარგებლოა დაუყოვნებლივ ვიფიქროთ იმაზე, თუ როგორ წავა იგი კლინიკურ კვლევებში.

სანამ ასეთი აბი გამოვა ადამიანებისთვის, მან უნდა აჩვენოს თავისი ეფექტურობა ლაბორატორიულ ცხოველებში - და კარგი იქნებოდა მისი მოქმედების შემოწმება ერთი და იგივე კრიტერიუმების მიხედვით, ანუ ერთი და იგივე ბიოლოგიური ასაკის მაჩვენებლის მიხედვით.

არ არსებობს ერთი მარკერი, რომელიც დააკმაყოფილებს ყველა ამ მოთხოვნას დღეს.ის, რომელთა გაზომვაც ადვილია, მაგალითად გარე ნიშნები, იშვიათად უკავშირდება დაბერების გამომწვევ მიზეზებს. ისინი, თავის მხრივ, მოითხოვენ გაზომვის ძვირადღირებულ და ხშირად ტრავმატულ მეთოდებს. დაბოლოს, ისინიც კი, ვინც პირველ სამ კრიტერიუმს გადის, ხშირად მეოთხეზე ვერ ხერხდება.

მაგალითად, ეპიგენეტიკური საათი არის დნმ -ის ეტიკეტების ნაკრები, რომელიც განსაზღვრავს მისი გადახვევის ხარისხს. მათ ისწავლეს როგორ ადვილად გაზომოთ ისინი უჯრედებიდან კანიდან ან სისხლიდან (თუმცა, ისინი ყოველთვის არ ასახავენ სხეულის სხვა ქსოვილების დაბერების ხარისხს).

როგორც ჩანს, ისინი მართლაც უკავშირდება დაბერების ხარისხს და იძლევა გარდაცვალების რისკის პროგნოზირების საშუალებას. მაგრამ ამავე დროს, ადამიანის ეპიგენეტიკური ასაკი ერთმნიშვნელოვნად არ არის დაკავშირებული ლაბორატორიული ცხოველების ასაკთან: თითოეული სახეობისთვის აუცილებელია გამოვთვალოთ საკუთარი მასშტაბი ეპიგენეტიკური წლების ადამიანურ წლებად გადაქცევისთვის და ის ყოველთვის არ არის წრფივი - ეს ცოტა ხნის წინ გაირკვა, მაგალითად, რომ ძაღლებისთვის ის ლოგარითმული და არათანაბარია.

Image
Image

ადამიანებისა და ძაღლების ეპიგენეტიკური ასაკი არაწრფივად არის დაკავშირებული: სიცოცხლის დასაწყისში ძაღლები ასაკთან შედარებით ადამიანებთან შედარებით დაჩქარებულია, შემდეგ კი პირიქით, უფრო ნელი ტემპით.

დაბოლოს, მარკერების მთავარი პრობლემა ის არის, რომ ჩვენ ჯერ კიდევ არ ვიცით რომელია დაბერების ცნობილი მიზეზებიდან ყველაზე მნიშვნელოვანი და ეჭვიც კი გვაქვს, რომ ასეთი ძირეული მიზეზი არ არსებობს. ეს ნიშნავს, რომ თითოეული პარამეტრი, რომელსაც ჩვენ მოვიყვანთ, გაზომავს საკუთარ მიზეზს, დანარჩენის იგნორირებით.

მაგალითად, ეპიგენეტიკური საათი იძლევა უჯრედების მუშაობის წარმოდგენას, მაგრამ არაფერს ამბობს მათი დნმ -ის მუტაციების რაოდენობაზე, ცილების მდგომარეობაზე და მით უმეტეს ჰორმონებისა და საკვები ნივთიერებების რაოდენობაზე. სისხლი.

გასაკვირი არ არის, რომ მარკერები ცუდად ეთანხმებიან ერთმანეთს. ერთი უკეთესად მოქმედებს ბავშვებზე, მეორე უფროსებზე, ერთი კარგად პროგნოზირებს სიკვდილის რისკს, ხოლო მეორე - ასაკთან დაკავშირებული პათოლოგიების განვითარების რისკს. ეს სპეციალიზაცია გვაძლევს კონკრეტული პრობლემების გადაჭრის საშუალებას, მაგრამ არ გვაახლოვებს იმის გაგებასთან, თუ რა არის დაბერება და როგორ გავზომოთ იგი.

შემოვლითი მანევრი

ამრიგად, ჩვენ გვინდა მოძებნოთ აბები სიბერისთვის, მაგრამ არ ვიცით რა არის და არც როგორ გავზომოთ იგი. ამ სიტუაციიდან გამოსავლის საპოვნელად, გერონტოლოგებმა გადაწყვიტეს პრობლემის სხვა კუთხით შეხედვა.

ვთქვათ, ჩვენ არ შეგვიძლია განვსაზღვროთ რა არის დაბერება, მაგრამ ჩვენ ზუსტად ვიცით რისგან იღუპებიან ადამიანები. და ეს არ არის სიბერე თავისთავად, არამედ ასაკთან დაკავშირებული დაავადებების კონკრეტული ნაკრები: გულის უკმარისობა, ათეროსკლეროზი, კიბო, ალცჰეიმერი და პარკინსონი, ოსტეოპოროზი, დიაბეტი, ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადება და ა. და მათი გაცილებით ადვილია დიაგნოსტიკა და თვალყურის დევნება.

ასე გამოჩნდა გერომეცნიერების პარადიგმა, რომელიც გვთავაზობს სიბერის განხილვას - ყოველ შემთხვევაში კლინიკური კვლევების დონეზე - ასაკთან დაკავშირებული დაავადებების ერთობლიობად და ამით უფრო მკაფიოდ ასახავს ჩვენს მტერს.

ამ იდეას აქვს კონკრეტული მეცნიერული საფუძველი. დღესდღეობით არსებობს დაბერების რამდენიმე ოფიციალურად აღიარებული მექანიკური მიზეზი: ანთება, უჯრედების მარაგის ამოწურვა, მოლეკულური დაზიანება, ეპიგენეტიკური ცვლილებები, მეტაბოლური ცვლა, ცილების აგრეგაცია და სხეულის რეაქცია სტრესზე. ყველა მათგანი რატომღაც მონაწილეობს ნებისმიერი ასაკობრივი დაავადების განვითარებაში.

მაგალითად, სიმსივნეების წარმოქმნას აძლიერებს სტრესი, რეაგირებს სხეულის მეტაბოლიზმზე და ასევე იწვევს ქსოვილებში ანთებას და უჯრედების დაზიანებას, როგორც ნეოპლასტიკური, ასევე ჯანმრთელი. მაგალითად, დიაბეტი ვითარდება მეტაბოლური დარღვევების ფონზე და ხშირად თან ახლავს ანთება და ცილოვანი ჩახლართვის დაგროვება.

გარდა ამისა, დაბერების ყველა ცნობილი მიზეზი არ არსებობს მხოლოდ სხეულში, არამედ აძლიერებს ერთმანეთს. ანთების შედეგად იცვლება ნივთიერებათა ცვლა, სტრესი იწვევს ცილების აგრეგაციას და ეპიგენეტიკური ცვლილებები შეუძლებელს ხდის ღეროვანი უჯრედების გამრავლებას.

ამრიგად, დაბერების და სიკვდილის მიზეზების იერარქია აღმოჩნდება არა ვერტიკალური, არამედ ქსელური: არსებობს მრავალი მიზეზი ერთდროულად, შემდეგ კი ისინი ამატებენ ამა თუ იმ ასაკობრივ დაავადებას (და ხშირად ერთზე მეტს).

Image
Image

დაბერების ყველა მექანიკური მიზეზი ერთმანეთთან არის დაკავშირებული და ქმნის არა ვერტიკალურ იერარქიას, არამედ ქსელს.

დღევანდელი მდგომარეობიდან გამოსავალი ასეთია: მოდი ცალკე ვეძებოთ ასაკობრივი დაავადებების სამკურნალო საშუალება, რადგან თითოეული მათგანის არსებობა თუ არყოფნა არის ნიშანი, რომლის გაზომვა ადვილია. ეს წამლები შეიძლება შემდგომში შემოწმდეს სხვა ასაკობრივი დაავადებების საწინააღმდეგოდ.

და თუ ზოგიერთი მეთოდი ან წამალი აღმოჩნდება სწორი საშუალება ერთდროულად რამდენიმე დაავადებისათვის, ეს ნიშნავს, რომ ისინი ერთდროულად აღმოფხვრის სიკვდილის რამდენიმე მიზეზს, ანუ ისინი ზოგადად ებრძვიან სიბერეს.

თუ გერონტოლოგები ნამდვილად აპირებენ ამ მეთოდის დაცვას, მაშინ ძნელად უნდა ველოდოთ "აბების სიბერისთვის" გახმაურებული ტესტის შედეგებს. ყველა მათგანი "გადაცმული იქნება" სხვადასხვა ასაკობრივი დაავადების სამკურნალო საშუალებებად და მათი სიცოცხლის გახანგრძლივების უნარი დამოკიდებული იქნება იმაზე, თუ რამდენ სამიზნეს შეძლებენ ისინი ერთდროულად.

ამის შემდეგ ჩვენ შეგვიძლია წარმოვიდგინოთ, რომ თვით კონცეფცია "აბები სიბერისთვის" და "დაბერების საწინააღმდეგო" (და ამავე დროს მოდური სიტყვა "დაბერების საწინააღმდეგო") გაქრება სამეცნიერო დისკურსიდან: ბოლოს და ბოლოს, თუ ჩვენ სიბერე გაიგივებულია კონკრეტული დაავადებების ერთობლიობასთან, არსებობს თუ არა იგი დამოუკიდებელ ფენომენად?

გირჩევთ: